苯丙酮尿症

苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传性疾病。PKU患者的体内无法分解苯丙氨酸，苯丙氨酸是一种氨基酸，是人体新陈代谢的重要物质。苯丙氨酸在体内积聚，导致患者出现智力障碍。如孕妇患有PKU，还会导致婴儿出现智力障碍。

在出生后几天内进行的新生儿血液检查（“足跟血筛查”）可有效筛查PKU。特殊饮食可以预防这种疾病产生有害影响。

约每10,000名新生儿中就有1名PKU患儿，全世界大约有50,000人患有这种疾病。 PKU的发病因种群而异——土耳其的发病率约为1/2,600；而在大多数欧洲和东南亚血统的人群中，包括高加索裔美国人和加拿大人、韩国人和大多数中国人，PKU的发病率约为1/10,000至1/15,000，其他人群则极为少见，如非裔美国人、非洲人和日本人。

自从开始对PKU进行基因检测以来，出现这一症状的人数显著下降。

病因

所有蛋白质均由氨基酸组成，共有22种标准氨基酸，这些氨基酸的不同组合形式形成了人体和其他生物（包括我们食用的动植物）中的各种蛋白质。

苯丙氨酸就是这22种氨基酸之一。几乎存在于食物中的所有蛋白质中。人体无法制造苯丙氨酸，因此必须从食物中获取该氨基酸。

人体DNA中的一个基因可以指导人体产生苯丙氨酸羟化酶（PAH）。该酶作用于肝脏和肾脏，并可将苯丙氨酸转化为酪氨酸（另一种氨基酸）。

苯丙氨酸（PAH）基因有缺陷的人不能产生PAH酶，因此无法分解苯丙氨酸。导致这种氨基酸在体内积聚，对身体，尤其是大脑的神经细胞造成损伤。

苯丙酮尿症引起苯丙氨酸积聚，产生毒性。 

PKU是一种常染色体隐性遗传疾病。患者获得父母双方遗传的致病基因，则表面为PKU。如果子代获取一个致病基因，一个正常基因，则表现为致病基因携带者。致病基因携带者不会发病，但可将致病基因遗传给子代。

携带PAH致病基因的健康父母可以生下健康婴儿或患有PKU的婴儿。 

几种基因突变会影响PAH基因。其中一些突变会导致PAH酶出现错误，但仍有部分保持活性，进而表现为较为温和的PKU。另一些突变则会导致PAH酶完全失效，进而表现为典型的PKU，PKU是一种严重的疾病。

风险因素

严格来说，PKU是一种遗传性疾病。此类患者父母的PAH等位基因可能存在缺陷。

类型

如上所述，PAH基因包括两种情况，全部有缺陷或部分有缺陷。因此，PKU也可分为重度、中度或轻度。

体征和症状

PKU患儿在出生时没有任何症状。如果在出生后的几周内未检测到PKU和/或未遵循推荐饮食方案，随着苯丙氨酸不断累积，PKU的症状将逐渐表现出来。

PKU最明显的症状是智力障碍。依据遗传疾病不同的严重程度，会表现为轻度到重度智力障碍。智力问题可能包括：

• 学习困难；
• 行为障碍，例如多动症和自我伤害；
• 癫痫症。

苯丙氨酸在儿童体内积累时还有可能出现其他症状，其中包括：

• 头围过小（小头畸形）；
• 痉挛、颤抖和癫痫；
• 身体、呼吸和尿液有明显的霉味；
• 反复呕吐；
• 湿疹；
• 浅色皮肤，金发和浅色（通常是蓝色）眼睛。

坚持特殊饮食的PKU患儿和成年患者通常状况良好，可正常工作。

有迹象表明，PKU成年患者出现某些心理健康问题的机率更高，例如抑郁症和焦虑症，以及某些认识问题，如制定计划时存在困难。

PKU和怀孕

患有PKU的女性如果未能坚持特殊饮食，可能会给后代造成严重问题。孕妇血液中的苯丙氨酸会影响胎儿在子宫内的发育情况，引起严重的认知问题。

诊断方法

对所有新生儿进行PKU血液检查。如果结果为阳性，则需进行进一步的血液检查和尿液检查确诊。

治疗类型

PKU唯一的治疗方法是终生坚持低苯丙氨酸饮食。这一饮食非常严格，不易遵循，需要毅力和自律。温和型PKU有时还有一定的回旋余地。PKU患者通常需要定期接受苯丙氨酸水平检测。检测结果可说明患者对特殊饮食的依从性。

对于女性患者来说，怀孕前和怀孕期间严格遵守饮食限制尤为重要，体内堆积的苯丙氨酸会严重危害身体健康。

未来的治疗前景

将来，基因治疗也许可以治愈PKU，但仍有很长的一段路要走。

聚乙二醇化的重组苯丙氨酸氨裂合酶（PEG-PAL）可以取代多环芳烃，并分解体内的苯丙氨酸，现已研发多年，但目前仍未批准使用。

预后

如果已确认为PKU，正确管理则不会受到不良影响（即遵循不易依从的特殊饮食方案）。

预防

有PKU家族史的人群在深度怀孕前，应考虑接受遗传咨询，以评估婴儿患有PKU的机率。

患有PKU的妇女可以通过在怀孕前和怀孕期间坚持特殊饮食预防婴儿的先天性畸形。