威尔逊氏病

在人体内，铜对健康的骨骼、神经、胶原蛋白和皮肤黑色素形成起到重要作用。通常从食物中吸收铜，多余的铜会通过胆汁排出。胆汁由肝脏产生，并通过消化系统将毒素和废物排出身体。

威尔森氏症患者体内有一种缺陷酶，导致无法排除过量的铜。相反，铜会游离血流，积聚在各个器官和结构中，包括肝脏、大脑、脊髓、眼睛和肾脏。大约50%确诊患有威尔森氏症的患者的症状仅局限于肝脏。

大量的铜会产生毒性。因铜的积聚而造成组织损伤时，疤痕组织将会取代健康组织，疤痕组织无法执行相关器官的正常功能，器官将会停止正常工作。

大约每30,000个人中就有一人感染威尔森氏症。该疾病无法治愈，但如果及早确诊，可能得到非常好的控制。从一出生便开始铜的积聚，但可能经过多年时间才会显现症状。通常会在5～35岁人群中确诊，对男性和女性有着同等影响。

病因

人们拥有多数基因的两套拷贝，分别从父亲和母亲处继承一套拷贝。受孕时父母中的一方或双方将突变基因遗传给孩子时，便会出现遗传病。在威尔森氏症中，孩子从父母处继承了一套遗传突变的拷贝。

引起威尔森氏症的基因叫做ATP7B。该基因出现突变时，无法有效地将过量的铜从肝脏中排出。

大约百分之一的人身上携带有ATP7B基因。基因携带者不会患病，也无需进行治疗。孩子的父母都携带该基因时，会出现以下情况：

• 四分之一的孩子会患上威尔森氏症（通过父母的突变基因遗传）；
• 四分之二的孩子可能不会患上威尔森氏症，但会成为基因携带者；
• 四分之一的孩子可能不会患上威尔森氏症，也不会成为基因携带者。

 

体征和症状

根据受到铜积聚影响的器官，威尔森氏症患者出现的症状可能有所变化。

尽管在出生时便存在该情况，但直至铜在器官中积聚时，症状才会显现出来。确诊有威尔森氏症的部分人群甚至可能不会出现任何症状；相反，在例行体检或实验室试验中才会被发现。

肝脏相关的体征和症状

肝脏症状通常会最先出现。铜对肝脏细胞的毒性作用可能导致：

• 恶心；
• 呕吐；
• 食欲不振；
• 黄疸；
• 虚弱；
• 瘙痒；
• 浮肿–通常出现在踝关节、腿部或足部的肿胀；
• 体重减轻；
• 疲劳；
• 肌肉痉挛。

直至其病情发展到急性肝功能衰竭的阶段前（该情况可能会突然发生），威尔森氏症的部分患者可能不会出现任何症状。

中枢神经系统相关的体征和症状

肝脏一旦积聚了大量的铜，通常会出现影响中枢神经系统和精神健康的症状。

此类症状在成人身上表现更为明显，但也可能出现在儿童身上，包括：

• 肌肉僵硬；
• 颤抖；
• 言语障碍；
• 由于吞咽问题导致过量分泌唾液；
• 意识混乱；
• 痴呆；
• 性格转变；
• 抑郁；
• 焦虑；
• 手部活动笨拙；
• 精神病。

其他体征和症状

• 角膜异常–眼睛出现金褐色变色。此类情况均产生于眼睛中铜的积聚。存在中枢神经系统症状的人群通常会出现此类角膜异常，但此类情况仅存在于大约一半肝脏受损的人群中；
• 贫血；
• 关节炎；
• 骨质疏松症。

 

诊断方法

医生将会询问个人的病史和症状，并将进行全面的体检。

基因检测

确实存在威尔森氏症的家族病史时，早期诊断能够预防症状和潜在的器官损伤。如果有亲属过去曾确诊患上威尔森氏症，则可选择基因检测，由于存在可能导致该病情的许多突变情况，没有任何一种检测是适合于所有人的。

血液检查

肝脏功能和全血计数

血液检查用于评估肝脏功能和测量红细胞、白细胞和血小板的水平。威尔森氏症患者通常会出现异常的肝脏功能检测结果和低血细胞计数水平。

铜含量

由于铜积聚在器官中而不在血液中循环，因此大多数威尔森氏症患者血液中的铜含量实际上低于正常含量。

铜蓝蛋白含量

铜蓝蛋白是一种在血流中携带铜的蛋白质。此类蛋白质在大多数威尔森氏症患者血液中的含量低于正常含量。

尿检

威尔森氏症患者尿液中的铜含量异常高。

眼睛检查

医生将会使用带有高强度光源的显微镜来检查眼睛是否存在角膜异常。威尔森氏症还与一种特殊类型的白内障（称为向日葵样内障）相关，在检查时同样表现明显。

成像

为了排除可能引起神经症状的其他潜在病情，诊断内容可包括头部成像扫描，如核磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）。

肝脏活组织检查

为了评估肝脏损伤并测量积聚的铜含量，可取出少量肝脏组织样本（活组织切片）做进一步检测。

治疗类型

治疗目标是降低体内铜含量并控制任何症状的发生。终身接受治疗，延迟治疗可能会引起无法逆转的损伤。

药物治疗

乙酸锌

锌可提高称为金属硫蛋白的肠道蛋白含量，该蛋白质对铜具有高亲和力。金属硫蛋白减少了铜的吸收并增加其排泄。锌可引起部分人群的胃部不适。

D-青霉胺和三乙烯四胺

铜螯合治疗可促进器官将铜释放到血流中，然后通过肾脏过滤并排放到尿液中。

D-青霉胺通常作为铜螯合的主要药物，但其经常会引起副作用，如皮肤问题、骨髓抑制和神经症状恶化。

三乙烯四胺的作用类似于D-青霉胺，但产生的相关副作用较少。

维生素B6

维生素B6补充剂可能有助于缓解神经系统症状。

钾

钾补充剂能够减少膳食铜的吸收。

膳食变化

可建议威尔森氏症患者遵循低铜膳食，包括避免摄食巧克力、干豆、干果、蘑菇、坚果、动物内脏、豌豆、贝类和全麦制品。可能建议肝脏功能不良的人群避免过量饮酒。

肝脏移植

出现严重肝脏损伤、急性肝功能衰竭或没有其他任何证实有效的治疗方案时，可能建议进行肝脏移植。

潜在并发症

未经药物治疗时，威尔森氏症的并发症可能包括：

• 肝脏疾病，例如肝炎或肝硬化；
• 增加感染的易感性；
• 脾疾病；
• 贫血；
• 肌肉萎缩；
• 智力和/或身体残疾；
• 死亡。

预后

威尔森氏症无法治愈，但经过适当的治疗，威尔森氏症患者一般能够过上正常生活。但是，晚期威尔森氏症或肝功能衰竭发展迅速的患者可能会面临严重的健康影响。

预防

威尔森氏症无法预防，但是在出现症状前，存在家族病史的患者有可能从疾病检测中受益，因为早期诊断能够降低或预防器官损伤。